Rochester, Minnesota - Los científicos del Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic descubrieron pistas genéticas acerca de por qué los tumores muestran resistencia a una terapia específica usada para tratar el cáncer de próstata avanzado. El descubrimiento puede guiar a los proveedores de atención médica hacia tratamientos personalizados para el cáncer de próstata resistente a la castración, enfermedad mortal que no responde al tratamiento hormonal estándar. Existen varias terapias autorizadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos para el cáncer de próstata resistente a la castración, pero los tratamientos ejercen efectos diferentes en los pacientes.
El nuevo estudio realizado por el Dr. Manish Kohli (doctor en medicina), investigador principal, y la Dra. Liewei Wang (doctora en medicina e investigación), coinvestigadora principal en el laboratorio, descubrió marcadores genéticos que predecirían la resistencia al fármaco de acetato de abiraterona y prednisona, tratamiento destinado a impedir que siga adelante el cáncer de próstata avanzado y metastásico. Entender los marcadores genéticos del tumor y su resistencia a los fármacos permite a los proveedores de atención médica escoger la terapia que posiblemente tendría éxito en el primer intento.
La investigación del Dr. Kohli y sus colegas en Mayo, titulado “Estudio prospectivo y pangenómico de la metástasis del cáncer de próstata revela una relación entre la vía de activación Wnt y mayor proliferación del ciclo celular con resistencia primaria al acetato de abiraterona y prednisona”, se publicó por Internet en la edición del 23 de octubre de Anales de Oncología.
“El cáncer de próstata es diferente en todos los pacientes. En este revolucionario estudio, se exploraron miles de características genéticas en cada tumor e identificaron genes específicos (por ejemplo, un conjunto genético llamado genes de proliferación del ciclo celular), que ahora permiten adoptar un método individualizado para el tratamiento con este fármaco. Las observaciones hechas sirven para mejorar el desarrollo de estrategias predictivas basadas en biomarcadores para los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración”, señala el Dr. Kohli.
La investigación proviene de un estudio de Mayo Clinic realizado entre 2013 y 2015. Antes del tratamiento, en los tumores metastásicos de 92 participantes del estudio se llevó a cabo la secuenciación completa del ADN en el exoma, que examina a todos los genes causantes de enfermedades, y la secuenciación del ARN, que examina profundamente a cada gen. Los mismos análisis se repitieron después de 12 semanas. Los investigadores del laboratorio de la Dra. Wang también intentaron desarrollar el cáncer del paciente en ratones, a partir de un trozo de tejido canceroso. Luego, se probaron los fármacos experimentales en los cánceres desarrollados en los ratones.
“El descubrimiento de estas señales genéticas ocurrió después de una elaborada y extensa evaluación de la composición genética del paciente nunca antes realizada. Ese conocimiento permite a los médicos manejar mejor al paciente con cáncer de próstata en etapa avanzada y resistente a la castración”, dice el Dr. Kohli.
El cáncer de próstata afecta a alrededor de 1 de cada 7 hombres en Estados Unidos, de los cuales el 10 o 20 por ciento luego desarrolla cáncer de próstata resistente a la castración. La expectativa de vida promedio en la etapa avanzada es menor a 19 meses.
“Esta investigación es un ejemplo de cómo Mayo Clinic y su Centro para Medicina Personalizada transforman el cuidado del paciente a través de análisis genéticos que se ocupan de las necesidades desatendidas de los pacientes con cáncer de próstata avanzado. Este descubrimiento es otra manera de personalizar el plan de tratamiento en base a la composición genética única del paciente”, observa el Dr. Keith Stewart (doctor en medicina), director subvencionado Carlson y Nelson del Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic, además de Profesor Vasek y Anna Maria Polak en la División de Investigación Oncológica de Hematología y Oncología en Mayo Clinic.
Los investigadores de Mayo Clinic recomiendan realizar más estudios para determinar qué combinación de fármacos superaría mejor la resistencia al fármaco en los pacientes con estos marcadores genéticos.
El estudio se financió, en parte, gracias al Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic, la Minnesota Partnership for Biotechnology and Medical Genomics (Sociedad de Minnesota para Biotecnología y Genómica Médica), el Departamento de Defensa de Estados Unidos, el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación para Cáncer de Próstata, el Centro Schulze para Terapias Novedosas en la Investigación del Cáncer de Mayo Clinic, así como a los donantes filantrópicos de Mayo A. T. Suharya y Ghan D. H. y los señores Joseph y Gail Gassner.
Otros miembros del equipo investigativo y pertenecientes a Mayo Clinic, a menos que se indique lo contrario, son:
- Dr. Liguo Wang (doctor en investigación)
- Dr. Scott Dehm (doctor en investigación) de la Universidad de Minnesota
- David Hillman
- Dr. Hugues Sicotte (doctor en investigación)
- Dr. Winston Tan (doctor en medicina)
- Michael Gormley de Johnson & Johnson
- Dr. Vipul Bhargava (doctor en investigación) de Johnson & Johnson
- Dr. Rafael Jiménez (doctor en medicina)
- Fang Xie, antiguamente de Mayo Clinic
- Ping Yin
- Dra. Sisi Qin (doctora en investigación)
- Dr. J. Fernando Quevedo (doctor en medicina)
- Dr. Brian Costello (doctor en medicina)
- Dr. Henry Pitot (doctor en medicina)
- Dr. Thai Ho (doctor en medicina e investigación)
- Dr. Alan Bryce (doctor en medicina)
- Dr. Zhenqing Ye (doctor en investigación)
- Dra. Ying Li (doctora en investigación)
- Dr. Patrick Eiken (doctor en medicina)
- Peter Vedell
- Poulami Barman
- Dr. Brendan McMenomy (doctor en medicina)
- Dr. Thomas Atwell (doctor en medicina)
- Rachel Carlson
- Marissa Ellingson
- Bruce Eckloff
- Dr. Rui Qin (doctor en investigación)
- Dra. Fang-Shu Ou (doctora en investigación)
- Dr. Steven Hart (doctor en investigación)
- Dr. Haojie Huang (doctor en investigación)
- Dra. Jin Jen (doctora en medicina e investigación)
- Dr. Eric Wieben (doctor en investigación)
- Dra. Krishna Kalari (doctora en investigación)
- Dr. Richard Weinshilboum (doctor en medicina)